Una nueva vacuna contra la poliomielitis está a punto de obtener la aprobación de emergencia de la OMS
Se espera que una vacuna contra un tipo de poliomielitis que se está propagando en el Hemisferio Sur reciba la aprobación de emergencia antes de fin de año. Si así ocurre, será la primera vez que la Organización Mundial de la Salud (OMS) haya conducido una vacuna o medicamento sin licencia a través de su proceso de registro de emergencia.
La poliomielitis salvaje casi ha sido erradicada. Solo dos países, Afganistán y Pakistán, todavía notifican casos. Pero una versión del virus que surgió naturalmente del virus atenuado de la poliomielitis que se usa en la vacunación se está expandiendo.
El denominado poliovirus circulante derivado de la vacuna (cVDPV) está aumentando tanto en Afganistán como en Pakistán, así como en Filipinas, Malasia, Yemen y 19 países africanos, siendo Chad, República Democrática del Congo y Costa de Marfil los más afectados en África.
En lo que va de 2020, ha habido más de 460 casos de poliomielitis derivada de la vacuna en todo el mundo. Esto es más de cuatro veces el número detectado hasta la misma fecha en 2019, lo que es un obstáculo importante en la campaña mundial de 32 años de duración y 17.000 millones de dólares invertidos para erradicar la enfermedad. Los investigadores que modelan las infecciones por poliovirus afirman que por cada caso conocido, hay alrededor de 2.000 infecciones en la población.
“Potencialmente, millones de personas no tienen inmunidad al virus derivado de la vacuna, y por eso estamos muy preocupados”, dijo Kathleen O’Reilly, epidemióloga de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres que modela las infecciones de poliomielitis.
Los asesores científicos independientes de la OMS han estado evaluando una vacuna diseñada específicamente para proteger contra el cVDPV. Esta vacuna, que se ha estado preparando durante una década, ha sido probada en cuanto a seguridad y eficacia, pero aún no está autorizada y debe someterse a más ensayos. La OMS se encuentra en las últimas etapas de considerar si aprobarlo más rápidamente, bajo lo que se llama un registro de uso de emergencia, un procedimiento que se creó durante el brote de enfermedad por el virus del Ébola de 201416 en África Occidental, y que la agencia también está preparando para el uso de vacunas contra la COVID-19.
El 9 de octubre, Alejandro Cravioto, presidente del Grupo Asesor Estratégico de Expertos en Inmunización de la OMS, dijo que es la primera vacuna que se considera en el registro de uso de emergencia. “Será un muy buen ejercicio para nosotros ver cómo funciona esto, porque probablemente algunas de las vacunas contra la COVID-1919 tendrán que ser autorizadas para su uso de la misma manera”, dijo.
La mayoría de los casos de cVDPV son causados por mutaciones en la cepa de poliovirus tipo 2. En este momento, los brotes se están abordando con la vieja vacuna para la poliomielitis tipo 2, que corre el riesgo de causar más brotes. Si la nueva vacuna recibe un registro de uso de emergencia, eso podría ser un “punto de inflexión”, dijo Simona Zipursky, quien copreside el grupo de trabajo sobre la vacuna en la Iniciativa de Erradicación Mundial de la Poliomielitis en Genève, Suiza. La iniciativa es una asociación entre la OMS y donantes internacionales.
Los resultados de los ensayos de fase I de la vacuna se publicaron el año pasado. Se han completado dos ensayos de fase II, pero los resultados aún no se han publicado. Sin embargo, el fabricante Bio Farma, con sede en Bandung, Indonesia, ha producido 160 millones de dosis anticipando que la OMS otorgará un registro de uso de emergencia mientras se realizan más ensayos.
Si los reguladores médicos nacionales están de acuerdo, la nueva vacuna contra la poliomielitis podría distribuirse en países piloto seleccionados dentro de los dos meses posteriores a la aprobación de la OMS, dijo Zipursky.
El trasfondo
El investigador médico Albert Bruce Sabin desarrolló la vacuna convencional contra la poliomielitis en las décadas de 1950 y 1960, al hacer crecer el virus en primates no humanos y cultivos celulares, hasta que se adaptó a esos entornos y ya no pudo infectar a los humanos. Este virus “atenuado” se utiliza como vacuna, con el resultado de que, en la actualidad, solo unos pocos cientos de personas se infectan cada año y un número mucho menor queda paralizado por una enfermedad que solía infectar a cientos de miles.
La vacuna debe tomarse por vía oral y los receptores excretan el virus vivo en las heces durante un período posterior. Si este virus es ingerido por otras personas, por ejemplo en agua potable contaminada, puede infectarlos. Suele ser inofensivo porque el virus está atenuado. E incluso podría aumentar la inmunidad contra la poliomielitis, al igual que lo hace con quienes reciben la vacuna directamente.
Pero lo que Sabin nunca supo fue que su atenuación del virus pendía de un hilo. Solo se necesitó una mutación en el ARN del virus para permitir otros cambios que le permitieran recuperar la virulencia.
Y esto sucedió, posiblemente ya en 1988, cuando comenzó un brote de poliomielitis derivado de una vacuna en Egipto. En años posteriores surgieron más casos, a pesar de que la poliomielitis salvaje estaba en camino de ser eliminada en la mayoría de los países.
Un momento crucial llegó en 2015, cuando se declaró la erradicación de la poliomielitis salvaje tipo 2, 16 años después de que se notificara el último caso. La OMS decidió retirar la vacuna oral tipo 2 en todo el mundo en un gran acto coordinado en 2016. Después de esto, la inmunidad a la poliomielitis tipo 2 comenzó a disminuir, dejando a las comunidades vulnerables cuando algunos virus tipo 2 de las vacunas volvieron a ser peligrosos.
Una década de investigación
Al igual que la vieja vacuna contra la poliomielitis, la nueva vacuna se deriva del virus vivo e infeccioso, pero esta vez ha sido “triplemente bloqueado” utilizando ingeniería genética para evitar que se vuelva dañino.
Los científicos se enfocaron en partes del ARN de la vacuna de Sabin donde las bases individuales mutaban para restablecer la virulencia del virus. Intercambiaron algunas de estas bases por otras en puntos estratégicos, elegidos porque sería difícil para el virus deshacer la alteración. Y funcionó asombrosamente: no se observaron mutaciones, ni en cultivo celular, ni en modelos animales y, actualmente, tampoco en humanos.
El equipo hizo dos alteraciones más en el virus: una para impedir que se recombinara con otros virus intestinales; el otro para ralentizar su evolución. El resultado es una vacuna viral con una probabilidad mucho menor de causar poliomielitis.
En 2015, la Fundación Bill y Melinda Gates en Seattle, Washington, acordó financiar un programa de 150 millones de dólares de ensayos clínicos simultáneos y fabricación de la nueva vacuna; PATH, una organización sin fines de lucro de salud global, también con sede en Seattle, está coordinando el proyecto. Mientras el programa está en marcha, la OMS está compartiendo los datos de sus ensayos con el Foro Africano Regulador de Vacunas, una red de autoridades reguladoras nacionales.
“La vacuna no se impondrá a ningún país, y debe pasar por su propio proceso para aprobarla”, dijo Zipursky. Pero agregó que los reguladores están impacientes por hacerse con la vacuna para que finalmente puedan librar a sus países de la poliomielitis y centrarse en otras prioridades. “No quieren tener que lidiar con otros brotes, no quieren tener que pasar por este ciclo”, dijo.
Preparación para hallazgos inesperados
“Todavía existe un pequeño riesgo de que esta vacuna también pueda revertirse y comenzar a causar enfermedades”, dijo Paul Fine, especialista en enfermedades transmisibles de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres. “Creo que al final del día se reducirá a: qué tan estable es esto”, dijo.
“Un evento adverso raro se detectaría solo en ensayos más grandes”, dijo Abdhalah Ziraba, epidemiólogo del Centro Africano de Investigación de Salud y Población en Nairobi. Tiene reservas sobre el registro de emergencia; dice que “tiene sentido donde no se tiene ninguna herramienta en el arsenal, como con la enfermedad por el virus del Ébola o la COVID-1919. Pero la poliomielitis y la COVID-1919 están a años luz de distancia en términos de lo que constituye una emergencia”.
Zipursky responde que el registro de uso de emergencia requiere un monitoreo intenso en los primeros tres meses después de que se implementa la vacuna, para que las naciones puedan “responder a cualquier hallazgo inesperado”. Es esencial, dice, “para que no estemos socavando no solo el programa de poliomielitis, sino la inmunización en general”.
Y Nicholas Grassly, epidemiólogo de enfermedades infecciosas del Imperial College de Londres, dice que la implementación no puede esperar. Dijo que el mundo está respondiendo a los brotes de cVDPV utilizando cientos de millones de dosis de la antigua vacuna antipoliomielítica tipo 2, que a su vez están sembrando más brotes. La nueva vacuna, agregó, “es la única herramienta que tenemos para detener este ciclo”.
Grassly dijo que la ausencia de datos de más ensayos se compensa con los datos históricos de la vacuna anterior, que es similar en muchos aspectos y muestra efectos adversos mínimos.
Faisal Shuaib, director ejecutivo de la Agencia Nacional de Desarrollo de la Atención Primaria de Salud en Abuja, que es responsable de erradicar la poliomielitis en Nigeria, dio la bienvenida a la nueva vacuna “siempre que satisfaga los perfiles de seguridad establecidos por las organizaciones reguladoras mundiales y nacionales”.
Pero “no es una solución milagrosa”, añadió. “Es muy importante, pero en última instancia, la solución es asegurarnos de poner todos los recursos necesarios para mejorar la inmunización de rutina”.
Fuente: REC
